Пароксетин (Паксил)
Самое сильное серотонинэргический влияние среди всех СИОЗС (превосходя трициклические антидепрессанты)
Влияет на обратный захват норадреналина (переходный антидепрессант между СИОЗС и СИОЗСиН)
Влияние на серотонинэргическую систему во многом превосходит влияние на норадреналинэргическую систему
Выраженно блокирует М1-холинорецепторы (седация, ухудшение когнитивных функций, снижение выраженности экстрапирамидных расстройств, сухость во рту, ухудшение зрения, задержка мочи, запоры).
Эффекты:
• Наиболее выражен антитревожный эфффект (среди всех СИОЗС). Действует на тревогу, фобии, обсессии и компульсии (особенно тропен к ОКР наряду с трициклическими антидепрессантами), субфибрилитет неясного генеза как проявление тревоги, снижение аппетита, нарушение концентраци внимания. Тревога редуцируется быстрее депрессии – уже через 12 недели. Ориентировочно через 1,0 мес. может быть некоторый «откат» симптоматики – 1-3 дня в виде кратковременное обострение тревоги (из-за начала норадреналинэргического действия).
• Антидепрессивеный эффект не ранее, чем через 3-4 недели.
• Обладает выраженным соматотрофным эффектом, блокируя действие автономной нервной системы на внутренние органы (показан при психосоматозах в. т.ч. при СРК и климактерических расстройств в перименопаузе)
• За счет М1-холиноблорирующего действия тропен к СРК с диареей.
• Лидер по повышению аппетита и массы тела среди СИОЗС.
• Удлиняет половой акт, вызывает трудность в достижении оргазма аноргазмию в крайних случаях.
Побочные эффекты:
• Проявляются с дозы выше 20 мг. – тошнота, запоры, сонливость, парез аккомодации.
• Имеется некоторое безразличие (апатия) – как специфический для СИОЗС. Проявляется ощущением эмоциональной анестезии, снижение мотивации. Развивается чаще и более выраженно, чем у др. СИОЗС из-за его максимального серотонинового влияния. Корректируется переходом на СИОЗСиН (дулоксетин, венлафлаксин), атипическими нейролептиками (квентиапином, арипипразол, ананзепин в низких дозах 2,5-5,0 мг.), либо разгоном обмена катехоламинов (миртазапин, миансерин, бупропион, милнацепрам). Пациенты чаще входят в апатию в период бездействия, но, включившись в процесс, с инициативой доводят его до конца
• Мощный ингибитор цитохрома Р450 – высок риск межлекарственных взаимодействий.
• Из-за влияния на 5HT2-рецепторы – усиление секреция пролактина и максимальное снижение либидо из всех СИОЗС.
• Экстрапирамидные расстройства из-за чрезмерной стимуляции серотонинэргический системы и реципроктного взаимодействия с дофамином – чувство «дрожи» в теле, тремор конечностей.
• Противопоказан при беременности.
Дозирование препарата. Старт терапии с 20 мг. Через 2 недели дозу можно нарастить на +10 мг/неделю. При выраженных побочных эффектах дозу можно разбить на 2 приема.
• При терапии депрессии эффективная доза 20-40 мг/сутки
• При ОКР эффективная доза – на больших дозах от 40-60 мг/сутки.
• Панические расстройства порядка 20-40 мг/сутки.
• Социофобия и генерализованное тревожное расстройство – низкие и средние дозы (обычно достаточно 20 мг/сутки).
Отмена препарата. Синдром отмены выражен достаточно сильно – самый выраженный из всех СИОЗС. Отменяется постепенно – 10-5 мг/неделю (до ½-1/4 дозы раз в 1 или 2 недели). Характерен специфический синдром brain-zaps (потливость, головокружение, чувство прохождения тока через тело, провала в «воздушную яму»). Некоторый откат в сторону плохого настроения, что стоит дифференцировать с ухудшением течения заболевания у не долеченного пациента.
