Мапротилин (людиомил)
Нечто среднее между трициклических и тетрациклическими антидепрессантами
Механизм: блокада альфа2-пресинаптических рецепторов, предотвращая блокаду выделения нейромедиаторов. Альфа2-пресиноптические адренорецепторы общие как для серотонина, так и для норадреналина. Норадреналинэргическое действе его более выраженно, чем серотонинэргическое.
Механизм
Показания:
- Эндогенные депрессивные расстройства – депрессии при БАР, шизофрении, маскированные депрессии с соматическими жалобами. Стоит отметить, что при БАР имеются множественные проявления депрессии. Мапротилин наиболее воздействует на меланхолические варианты, идеи самообвинения, соматическая и вегетативная симптоматика. При депрессии при шизофрении имеется смесь апато-абулического и депрессивного синдрома. Определенный вклад в это носит и терапия нейролептиками. Он очищает эндогенную симптоматику от аффективного компонента и можно оценить истинный уровень ущерба. Данный препарат применяется здесь в небольших дозах 25-50 мг/сутки.
- Циклотимия
- Невротические депрессии (ипохондрия, истеройдные влючения, навязчивости). Подходит не очень хорошо. Чем больше в структуре депрессии невротического компонента, тем меньше подходит мапротилин.
- Инволюционные депрессии (меньше побочных эффектов холинэргического характера, которые имеют трициклические антидепрессантами)
Эффекты:
В первые дни отмечается заторможенность, сонливость и слабость. Они проходящие.
Первые 5 дней – антитревожный и седативный эффект, но редукция моторной заторможенности.
В первые дни снижается интенсивность телесных ощущений при вегетосоматике.
Через неделю-две – активизация мышления и улучшение настроения. Первые 2 недели этот эффект нестабильный и описывается пациентами как «качели»
Более 2 недель – ослабление антитревожного компонента и сонливости. Наступает стимуляция пациента – «реверс». При том «реверс» очень внезапный вплоть до появления агрессивности. Агрессивность эта временна.
Далее – стабилизация настроения и снижение ангедонии.
Одновременно уходит вся депрессивная триада – снижение моторики, настроения, мышления. Из-за одновременного ухода всей триады суицидальные попытки крайне редки. После 3 недели уходит ипохондрическая симптоматика.
Фобическая симптоматика (как невротического, так эндогенного генеза) великолепно нивелируется за счет стимуляции норадреналинэргического эффекта.
Тревога через 2-4 недели может резко обостриться – при тревоге в монотерапии не подходит.
Дозирование: на ночь, т.к. первые 2 недели вызывает сонливость. Через 2 недели, когда разворачивается возбуждающая фаза, препарат можно перенести на утро. Старт терапии с 12,5-25 мг. Наблюдение 3-4 суток. Если побочных эффектов нет – наращивание дозы шагом +25 мг. При хорошей переносимости дозу стоит нарастить такими быстрыми шагами до 75 мг. Если мы не видим эффекта – наращивание дозы каждые 2 недели.
Инъекционная форма. Введение 1,5-2 часа. 1 капся/сек. Разводится 25 мг. на 200-400 мл. физраствора или 5% глюкозы. Далее каждые сутки + 25 мг. до наступления эффекта или достижения 150 мг. Всего инъекций 10-15 с последующим переходом на пероральную дозу. Инъекционную форму лучше применять в стационаре – возможен ортостатический коллапс. После в/в капельного введения час лучше полежать.
Побочные эффекты:
• В основном норадреналинэргические и дозозависимые. Доза до 25 мг. побочных эффектов не возникает. Антидепрессивный эффект начинается с 75 мг.
• Сухость во рту, стоматит, кариес.
• Седация – первые 2-3 недели.
• Иногда сразу развивается возбуждение.
• Повышение массы тела.
• Тахикардия – у некоторых не наблюдается вообще, у других – очень сильная с нарушениями ритма.
• Ортотстатическая гипотензия для иньекционных форм.
• Крапивница.
• Снижает судорожный порог и не очень подкодит для пациентов с эписиндромом.
• Задержка мочеиспускания.